Abstract

Präventive Dopingforschung beinhaltet verschiedene Aspekte, zu denen unter Anderem die Methodenentwicklung zum Nachweis bereits zugelassener sowie noch in der Entwicklung befindliche Medikamente gehört. Zudem hat sich die Notwendigkeit von Testverfahren bezüglich Substanzen, deren klinische Prüfung aufgrund inakzeptabler unerwünschter Wirkungen nicht fortgeführt wurde, mehrfach bestätigt. Beispielhaft sind in der vorliegenden Übersichtsarbeit neue Prozeduren zur Bestimmung von Peptidhormonen (z.B. Gonadorelin), anabolen Wirkstoffen wie Methyltrenbolon und selektive Androgenrezeptor Modulatoren (SARMs), sowie des Peroxisom Proliferator-aktivierter Rezeptor delta (PPAR delta) Agonisten GW1516 dargestellt, welche zur Verbesserung des Antidoping Kampfs entwickelt wurden. Grundlage dieser Methoden ist in allen Fällen die Flüssigkeits-Chromatographie / Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS), welche höchste Sensitivität und Spezifität bewiesen hat und therapeutische Mengen der gesuchten Verbindungen nachzuweisen ermöglicht. Eine Vielzahl positiver Befunde aufgrund von Methyltrenbolon-Applikationen ist in den letzten Jahren aufgetreten, insbesondere im Vorfeld der Olympischen Spiele in Peking 2008. Im Gegensatz dazu sind die bislang nicht zugelassenen Präparate der SARMs sowie das als Gendoping-Substanz klassifizierte GW1516 noch nicht im Rahmen der nationalen und internationalen Dopingkontrollen aufgefallen. Die nachweisliche Verfügbarkeit dieser Präparate über legale und illegale Bezugsquellen jedoch erfordert eine umgehende und umfassende Analytik dieser neuen Substanzen, um bereits vor deren Markteinführung einen Missbrauch im Sport einzuschränken. Verf.-Referat

Abstract

Preventive doping research comprises various aspects including, amongst others, development of test methods for approved drugs as well as those currently being investigated. Moreover, the necessity to establish detection assays for those compounds that did not complete clinical trials due to inadequate undesirable effects has been proved several times. In the present report, new procedures allowing the detection of peptide hormones (e.g., gonadorelin), anabolic agents such as methyltrenbolone and selective androgen receptor modulators (SARMs) as well as the peroxisome proliferator-activated receptor delta (PPAR delta ) agonist GW1516, are described, which have been developed to improve the anti-doping fight. These methods are all based on liquid chromatography – tandem mass spectrometry (LC-MS/MS), which has demonstrated utmost sensitivity and specificity and allowed the determination of therapeutic amounts of the target analytes. A considerable number of adverse analytical findings due to methyltrenbolone applications was reported during the last years, particularly before and during the Olympic Games in Beijing 2008. In contrast, the lead drug candidates of SARMs as well as GW1516 (which is classified as gene doping substance) that are currently undergoing advanced clinical trials have not been detected in national as well as international antidoping controls yet. The proved availability of those compounds via legal as well as illegal routes however necessitates the immediate and comprehensive analysis of these substances to limit the options of misuse in sports before the drugs are officially launched. Verf.-Referat